¿Qué es el síndrome de McCune-Albright?

El síndrome de McCune-Albright (MAS) es una enfermedad poco frecuente que fue descrita por primera vez en 1937. A veces se llama el síndrome de Albright. La tríada clásica consta de 3 características: Pigmentación cutánea desigual, Anomalías óseas y anomalías endocrinas (hormonales), en particular pubertad temprana.

Por lo menos 2 de estas características deben estar presentes para diagnosticar la condición. El MAS es causado por una mutación espontánea (casual) en el gen GNAS1. Este gen entonces forma una proteína anormal que regula la proliferación celular, la migración y la supervivencia. La mutación ocurre tempranamente en el desarrollo de un embrión y afecta sólo a un subconjunto de las células del paciente (llamado mosaicismo). La mutación no puede transmitirse a los niños del paciente afectado.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de McCune-Albright?

1. Pigmentación cutánea dispareja

• Visto en aproximadamente el 60% de los pacientes.
• A menudo el primer signo de este trastorno, presente en el nacimiento o notado durante los primeros meses de vida.
• Forma distintiva de distribución: a menudo grandes (segmentaria) y con bordes dentados (a diferencia de las pequeñas manchas café con leche (MCL) con bordes lisos visto en la neurofibromatosis), rara vez se extienden a lo largo de la línea media y la mayoría están en el lado que cubre los defectos óseos.
• Puede seguir las líneas de Blaschko.

2. Anomalías óseas

• La displasia fibrosa de los huesos (displasia fibrosa poliostótica); El hueso normal es reemplazado por tejido fibroso y hueso debilitado.
• Generalmente se desarrollan durante los primeros diez años de vida, y progresan hasta la edad adulta temprana y luego se vuelven relativamente estables.
• El fémur (hueso largo del miembro inferior) y la pelvis (hueso de la cadera) son los huesos más comúnmente involucrados, y los rayos X muestran lesiones líticas con bordes festoneados y un patrón de "vidrio molido".
• Puede causar fracturas recurrentes, dolor óseo, asimetría facial, escoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral), longitud de piernas desigual, inclinación de extremidades o cojera.

3. Anomalías endocrinas

• Estos se caracterizan por hormonas hiperactivas.
• La anomalía endocrina más común en el MAS es la pubertad precoz; la edad media de inicio es de alrededor de 5 años. Las niñas son más comúnmente afectadas que los niños.
• Los principios de la pubertad en las niñas es debido a los altos niveles de estradiol producidas por el tejido ovárico.
• El MAS también está asociado con el hipertiroidismo, el exceso de hormona del crecimiento (acromegalia), síndrome de Cushing, secreción mamaria debido al exceso de la hormona prolactina y pérdida de fosfato renal (exceso de la excreción urinaria de fosfato, lo que puede dar lugar a bajos niveles de fosfato circulante en sangre).

4. Otros problemas asociados

El MAS se ha asociado con una variedad de otros problemas clínicos incluyendo:

• Retraso en el desarrollo
• Enfermedad hepática e ictericia
• Presión arterial alta y ritmos anormales del corazón

¿Cómo se hace el diagnóstico de síndrome de McCune-Albright?

• Las radiografías de los huesos afectados muestran rasgos característicos, como un patrón central de vidrio esmerilado, lesiones líticas (desaparición local de hueso normal), apariencia de quiste (como la evidencia de fracturas actuales o pasadas).
• La TAC, la RMN y la exploración ósea de la medicina nuclear también pueden ser útiles.
• Una vez que se ha diagnosticado la condición, se requieren otras investigaciones para detectar anomalías ocultas (endocrinas).
• Las pruebas genéticas son posibles, pero no están rutinariamente disponibles.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de McCune-Albright?

• El tratamiento médico del MAS ha tenido un éxito mixto.
• A principios de la pubertad puede ser tratada con diversos agentes hormonales, pero los resultados han sido inconsistentes.
• Recientemente se han utilizado medicamentos con bifosfonatos para reducir las tasas de fracturas y el dolor óseo en pacientes con MAS. Sin embargo, los resultados han vuelto a ser inconsistentes.
• Otros problemas endocrinos requieren medicación específica o cirugía.

Las complicaciones del síndrome de McCune-Albright

• Cambios óseos en el cráneo pueden causar daño a los nervios, causando la pérdida de la visión y / o la audición.
• Cambios óseos en la pared torácica pueden causar dificultad para respirar.
• Un tipo de cáncer de hueso llamado osteosarcoma  se desarrolla en hasta el 2% de los pacientes con MAS. Este tumor se encuentra con mayor frecuencia en pacientes que han recibido radioterapia en lesiones óseas afectadas.
• Aunque dos estudios a largo plazo no han demostrado un mayor riesgo de muerte prematura, varios autores han observado una muerte súbita inexplicada en pacientes con características graves de la enfermedad.